Equipe 5 : Chimie Biologique

Pseudoprolines fluorées

Notre groupe s’intéresse à la préparation de pseudoprolines trifluorométhylées (CF3-ΨPro) comme nouveaux substituts de proline. L’introduction d’un groupement CF3 conduit à des motifs pseudoprolines stables puisque, contrairement aux unités pseudoprolines non fluorées, ils sont non hydrolysables en milieu acide. Par ailleurs, des contraintes conformationnelles accrues et des propriétés spécifiques liés à l’introduction d’atomes de fluor ont été démontrés lors de leur incorporation dans une chaîne peptidique. Nous développons actuellement des méthodes de couplage peptidique efficaces pour la formation de dipeptides N– ou C-terminaux incorporant des motifs CF3-ΨPro.

1. Incorporation of Trifluoromethylated Proline and Surrogates into Peptides: Application to the Synthesis of Fluorinated Analogues of the Neuroprotective Glycine-Proline-Glutamate (GPE) Tripeptide. Simon, J.; Pytkowicz, J.; Lensen, N.; Chaume, G.; Brigaud, T. J. Org. Chem. 2016, 81, 5381-5392.

2.Incorporation of CF3−Pseudoprolines into Peptides: A Methodological Study, Chaume, G.; Simon, J.; Caupène, C.; Lensen, N.; Miclet, E.; Brigaud, T. J. Org. Chem. 2013, 78, 10144-10153.

3.Conformational properties of peptides incorporating a fluorinated pseudoproline residue, Chaume, G.; Feytens, D.; Chassaing, G.; Lavielle, S.; Brigaud, T.; Miclet, E. New J. Chem. 2013, 37, 1336-1342.

4.Local control of the cis-trans isomerization and backbone dihedral angles in peptides using trifluoromethylated pseudoprolines, Feytens, D.; Chaume, G.; Chassaing, G.; Lavielle, S.; Brigaud, T.; Byun, B. J.; Kang, Y. K.; Miclet, E. J. Phys. Chem. B 2012, 116, 4069-4079.

5.Synthesis of 2-Trifluoromethyl-1,3-oxazolidines as Hydrolytically Stable Pseudoprolines, Chaume, G. ; Barbeau, O. ; Lesot, P. ; Brigaud, T. J. Org. Chem. 2010, 75, 4135-4145.