Il a été récemment montré que la pésence d’un groupement nitrile en position C1’ peut apporter des activités antivirales majeures, comme c’est le cas dans le Remdesivir. Nous sommes donc iuntéressés à l’accés à des C-nucléosides quartenisés en C1’ portant ce groupement.

Il s’avère que (a) la présence du cycle triazole lié au centre de réaction inhibait la réaction même pour l’hémicétale, ainsi que pour l’acétate anomérique activé ; (b) la cyanation pouvait être réalisée avant l’introduction du groupe triazole. Les substrats alkynes ont participé à la réaction de cyanation afin d’obtenir de bons rendements du nitrile désiré dans des ratios anomériques bons à excellents ; et (c) les groupes protecteurs choisis pour le matériau de départ ribose ont démontré qu’ils influençaient fortement le résultat de la réaction cyanée : l’échange des groupes protecteurs benzyles contre un groupe cétal isopropylidène inversait le résultat stéréochimique de la cyanation en dirigeant la livraison du groupe CN vers la face bêta.

Studies on the synthesis of 1′-CN-triazolyl-C-ribosides, Bozinovic, N.; Marques de Aguiar, V.; Ferry, A.; Gallier, F.; Lubin-Germain, N.; Uziel, J.; Soter de Mariz e Miranda, L.; Org. Biomol. Chem, 2022, 7261-7269

Une voie synthétique efficace menant à des analogues de la ribavirine, quaternisés en position C2’, a été décrite. Les étapes clés dans la synthèse de ces ribosyltriazoles portant cette modification sont le contrôle diastéréochimique de l’addition de MeMgBr versus AlMe3, puis la fluoration par DAST.

Ribavirin 2’-Me-C-nucleoside analogues synthesis , F. Cosson, A. Faroux, J.-P. Baltaze, J. Farjon, R. Guillot, J. Uziel,N. Lubin-Germain Beilstein JOC, 2017, 13, 755-761. 

Le pharmacophore carboxamide (-CONH₂) est capable de former des liaisons hydrogène multiples et des interactions π avec des cibles biologiques. Ce scaffold privilégié se distingue des amides classiques par sa flexibilité conformationnelle et sa capacité à adopter des modes de liaison riches, favorisant des affinités élevées pour les cibles. Il est présent sur la ribavirine et nous avons fait l’hypothèse qu’une pharmacomodulation de ce groupement pourrait conduire à l’amélioration des activités biologiques.