Nous avons développé une arylation C-H catalysée directement par palladium de la nucléobase triazolyle du nucléoside bioactif en position clé, en utilisant des conditions sans ligands et des iodures aryliques comme partenaires électrophiles. L’optimisation des conditions a montré un impact significatif des interactions π-empilement et l’importance de la stœchiométrie des différents réactifs acide/basiques. Les conditions ont toléré avec succès le cyanonucléoside et une large gamme de partenaires iodures aryliques portant des groupes donateurs et retirant d’électrons en positions para- et méta-. Des motifs complexes biologiquement pertinents ont également été introduits de cette manière. Une bibliothèque de 14 nouveaux nucléosides bioactifs potentiels a été synthétisée avec des rendements allant de 31 à 89 %. Deux voies mécanistiques possibles ont été proposées, impliquant une CMD ou une attaque électrophile. Enfin, deux conditions différentes ont été proposées pour déprotéger les structures obtenues (hydrogénolyse ou conditions acides) selon la présence ou non du groupe cyano sensible sur la position 1.

Direct palladium-catalyzed C–H arylation of bioactive triazolyl-C-nucleosides on a key position of the heterocyclic base, Godlewski, B.; Bozinovic, N.; Joachim, Q.; Monasson, O.; Lubin-Germain, N.; Ferry, A. Chem.Commun., 2025, 16584-16587

De nouveaux nucléosides N2-aryl-1,2,3-triazoylribonucléosides ont été synthétisés grâce au développement d’un système catalyseur basé sur le ligand AdBrettPhos biaryl phosphine et le catalyseur [PdCl(allyl)]2. L’arylation sélective mono- et disubstituée 1,2,3-triazoylribofuranoside N2 peut être réalisée avec des halogénures aryliques porteurs de groupes donneurs d’électrons et de retraite, ainsi qu’avec des halogénures hétérocycliques, avec des rendements bons à excellents.

Functionalization of 2H 1,2,3-Triazole C-Nucleoside Template via N2 Selective Arylation. A.B. Lopes, P. Wagner, R. O. M.Alves de Souza, N. Lubin Germain, J. Uziel, J.-J. Bourguignon, M. Schmitt, L. S. M. Miranda J. Org. Chem. 2016, 81, 4540−4549.