Equipe 5 : Chimie Biologique

Auxiliaires chiraux fluorés

Notre équipe développe l’emploi d’auxiliaires chiraux fluorés dérivés d’oxazolidines trifluorométhylées (FOX) pour la réaction d’alkylation d’hydroxylation ou de fluoration d’énolates d’amides. L’excellente diastéréosélectivité obtenue lors de ces réactions ainsi que la possibilité d’employer des substrats stériquement encombrés ou fonctionnalisés font de cette méthode une voie d’accès particulièrement efficace aux aldéhydes acides ou alcools α-chiraux énantiopurs. De plus, lors de l’étape de coupure de l’auxiliaire chiral, ce dernier est récupéré avec un excellent rendement. Une étude théorique et expérimentale nous a permis de mettre en évidence la présence d’une interaction fluor•••Métal venant rigidifier l’état de transition de la réaction et orienter l’approche de l’électrophile. Cette interaction entre en compétition avec une interaction π•••Métal qui aboutit à la formation du même diastéréomère grâce à la pseudo-symétrie C2 de l’auxiliaire chiral.

1. Chiral 2-trifluoromethyl-4-phenyloxazolidine : A novel highly performing chiral auxiliary for amides alkylation, Tessier, A. ; Pytkowicz, J. ; Brigaud, T. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2006, 45, 3677-3681.
2. Highly diastereoselective synthetic route to enantiopure β2-amino acids and γ-amino alcohols using a fluorinated oxazolidine (Fox) as chiral auxiliary, Tessier, A. ; Lahmar, N. ; Pytkowicz, J. ; Brigaud, T. J. Org. Chem. 2008, 73, 3970-3973.
3. Fluorine••• and π•••Alcali Metal Interactions control in the Stereoselective Amide Enolates Alkylation using Fluorinated Oxazolidines (Fox) as Chiral Auxiliary : An Experimental and Theoretical Study, Sini, G. ; Tessier, A. ; Pytkowicz, J. ; Brigaud, T. Chem. Eur. J. 2008, 14, 3363-3370.
4. Asymmetric aldol reactions using chiral CF3-Oxazolidines (Fox) as chiral auxiliary,Tessier, A. ; Pytkowicz, J. ; Brigaud, T. J. Fluorine Chem., 2009, 130, 1140-1144.
5. Highly Diastereoselective alfa-Hydroxylation of Fox Chiral Auxiliary-Based Amide Enolates with Molecular Oxygen, Lubin, H. ; Tessier, A. ; Chaume, G. ; Pytkowicz, J. ; Brigaud, T. Org. Lett. 2010, 12, 1496-1499.
6. 2-Trifluoromethyl-2-methyl-4-phenyloxazolidine: A new chiral auxiliary for highly diastereoselective enolate alkylation, Tessier, A.; Pytkowicz, J.; Brigaud, T. J Fluorine Chem. 2012, 134, 122-127
7. Crystallization-Induced Dynamic Resolution of Fox Chiral Auxiliary and Application to the Diastereoselective Electrophilic Fluorination of Amide Enolates. Lubin, H.; Dupuis, C.; Pytkowicz, J.; Brigaud, T. J. Org. Chem., 2013, 78 (7), 3487-3492