Équipe 2 : Molécules Fluorées et Peptides d’Intérêt Thérapeutique – FLUOPEPIT
La recherche développée par notre équipe se focalise sur de nouvelles méthodologies de synthèse autour la chimie peptidique et organofluorée, consacrée à la chimie médicinale ainsi qu’au développement de nouveaux procédés respectueux de l’environnement. Notre laboratoire dispose d’une longue expérience dans la conception de molécules biologiquement actives où l’introduction de substituants fluoroalkyles peut améliorer le profil pharmacologique des médicaments. Des exemples typiques sont les peptidomimétiques fluorés et les analogues de produits naturels : dérivés de l’artémisinine (anti-paludisme et anti-cancer) et d’analogues de styryl-lactone (anti-tumorale). Notre groupe a également une grande expertise dans la conception des unités peptidomimétiques et la synthèse d’inhibiteurs d’interactions protéine-protéine : anti-infectieux (anti-VIH), anti-tumoraux (inhibiteurs du protéasome) et anti-Alzheimer (modulateur de l’agrégation amyloïde).

Les membres de l’équipe
Thématiques
- Comprehensive understanding of the aggregation process of amyloid proteins : Aβ1-42 involved in Alzheimer’s disease and hIAPP involved in type II Diabetes
- Inhibition of the aggregation process by the design of small peptides and peptidomimetics
- Discovery of selective diagnostic tools to detect toxic soluble species of amyloid proteins
Nous nous intéressons tout particulièrement aux substances naturelles visant le système nerveux central afin de trouver de nouvelles molécules ayant des propriétés neuroprotectrices et/ou neuritogéniques pouvant être avantageusement utilisées pour le traitement de maladies neurodégénératives. Nos travaux de recherche concernent également les composés antiparasitaires, antituberculeux et antibactériens, en raison des besoins non résolus dans ces domaines thérapeutiques (résistance, effets secondaires indésirables des traitements actuels). Nous recherchons également de nouveaux composés à visée antitumorale afin de proposer des candidats médicaments plus spécifiques, et moins toxiques que ceux utilisés aujourd’hui.
La synthèse totale de substances naturelles reste l’un des axes majeurs de notre laboratoire. L’isolement de faibles quantités de substance naturelle à partir d’une source rare et difficile d’accès rend la synthèse souvent indispensable. De nouvelles méthodologies sont alors nécessaires pour pouvoir préparer des composés souvent polyfonctionnels. Les méthodologie de synthèse mettant en jeu des transformations biomimétiques, étudiées au laboratoire, ont alors souvent montré leur pussant potentiel.
La synthèse totale de substances naturelles reste l’un des axes majeurs de notre laboratoire. L’isolement de faibles quantités de substance naturelle à partir d’une source rare et difficile d’accès rend la synthèse souvent indispensable. De nouvelles méthodologies sont alors nécessaires pour pouvoir préparer des composés souvent polyfonctionnels. Les méthodologie de synthèse mettant en jeu des transformations biomimétiques, étudiées au laboratoire, ont alors souvent montré leur pussant potentiel.

Les ANR
Nouvelles réactions photo- et électrochimiques de ?- et d-fonctionnalisation d’énals – POTENTIAL – (2025-2028)
Les énals sont des molécules clés en chimie organique. Leur importance découle de leur structure moléculaire particulière comportant deux sites réactifs, une double liaison C=O conjuguée et une double liaison C=C, qui offrent une multitude de réactivités potentielles.
De plus, lorsque l’on considère des énals ?-énolisables, il devient alors possible d’effectuer des réactions de fonctionnalisation à distance sur cette position ? éloignée. Cependant, malgré de nombreux travaux dans ce domaine, seul un nombre limité de substituants peuvent être introduits sélectivement sur cette position ?. En outre, aucune méthodologie n’est connue à ce jour pour fonctionnaliser les énals sur la position d, encore plus éloignée.
Développement de nouvelles sondes peptidiques NIR pour la détection spécifique et sélective des premiers biomarqueurs amyloïdes. – FluPepDye – (2023-2026)
Le projet FluPepDye vise à développer de nouveaux cyclopeptides sélectifs et fluorescents dans le proche infrarouge (NIR) pour détecter spécifiquement les premiers biomarqueurs de pathologies amyloïdes distinctes et pour traduire les fluorophores se liant à l’amyloïde en outils de recherche ou cliniques utiles pour aider au diagnostic précoce et fiable des maladies liées aux amyloïdes. Le projet se concentre principalement sur le peptide amyloïde ß (Aß) 1-42, impliqué dans la maladie d’Alzheimer (MA), et il vise à étendre l’approche modulable employée à d’autres protéines amyloïdogènes telles que l’a-synucléine, tau et hIAPP, impliquées dans d’autres pathologies.
Development of new peptide based NIR probe conjugates for specifically and selectively detecting amyloid early biomarkers.
Porteur : N. Tonali (BioCIS/FLUOPEPIT)
Partenaires : N. SEWALD Bielefeld Univ, All.)
Foldamères fluorés: synthèse, structuration et capacité à interagir avec les protéines amyloïdes et les biomembranes – FluFOLD – (2022-2026)
FluFOLD vise à concevoir et synthétiser des foldamères peptidomimétiques fluorés qui sont sous-explorés en chimie organique et inexploités en chimie médicinale. Les effets de l’incorporation rationnelle d’acides aminés fluorés spécifiques et originaux dans des foldamères seront évalués pour leur capacité à : i. imiter la structuration des hélices ?/3-10 et polyproline 2 (PP2), des brins et des feuillets ?; ii. augmenter leur stabilité vis-à-vis de la protéolyse; iii. interagir avec les protéines amyloïdes pour inhiber leur agrégation pathologique; iv. favoriser la perméabilité des biomembranes et de la barrière hémato-encéphalique.
Synthesis, structuration and capacity to interact with amyloid proteins and biomembranes.
Porteur : S. Ongeri (BioCIS/FLUOPEPIT)
Partenaires : CYU et Sorb.
https://anr.fr/Project-ANR-22-CE44-0020
Thio-fonctionnalisation et radiomarquage au 35S de peptides et protéines – Thio-Fun (2021-2024)
Thio-fonctionnalisation et radiomarquage au 35S de peptides et protéines
Le développement de méthodes sélectives de fonctionnalisation de peptides et protéines dans des conditions biocompatibles reste toujours un défi majeure du chimiste organicien dans le contexte de la chimiobiologie et de la chimie thérapeutique.
Thio-fonctionnalisation et radiomarquage au 35S de peptides et protéines
Fonctionnaliser des peptides thérapeutiques ou des protéines permettrait de découvrir de nouvelles activités biologiques ou de nouvelles cibles thérapeutiques.
Livres et articles en couverture
Production scientifique – FLUOPEPIT
Karine Leblanc2025-12-12T08:49:46+01:007 janvier 2023|Catégories : publi-eq2|
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Production scientifique – CoSMIT
Karine Leblanc2025-12-15T15:40:09+01:007 janvier 2023|Catégories : publi-eq-old-2|
Télécharger "Production scientifique" CosMIT
Two consecutive aza-amino acids in peptides promote stable β-turn formation in water
Karine Leblanc2025-12-12T08:49:46+01:007 avril 2022|Catégories : publi-eq2|
While peptides have demonstrated increasing interest as drugs, one major current issue is the [...]
Introducing sequential aza-amino acids units induces repeated β-turns and helical conformations in peptides
Karine Leblanc2025-12-12T08:50:16+01:007 avril 2020|Catégories : publi-eq2|
A major current issue in medicinal chemistry is the design of small peptide analogues [...]
Sequential One-Pot Synthesis of 3-Arylbenzofurans from N-Tosylhydrazones and Bromophenol Derivatives
Karine Leblanc2025-12-16T10:24:59+01:004 avril 2020|Catégories : publi-eq-old-2|
The cover art (from CoSMIT team) shows an efficient one-pot sequence, allowing direct access [...]
N -Tosylhydrazones in Action
Karine Leblanc2025-12-12T08:50:34+01:004 avril 2016|Catégories : publi-eq-old-2|
The cover picture, provided by Abdallah Hamze and co-workers, reports an efficient one-pot metal-catalyzed [...]
Access to novel amino trifluoromethyl cyclopropane carboxylic acid derivatives
Karine Leblanc2025-12-12T08:50:35+01:007 avril 2013|Catégories : publi-eq2|
Novel regioisomers of trifluoromethylated cyclopropanes have been synthesized by Michael addition and nucleophilic cyclization [...]
Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine (Book)
Karine Leblanc2025-12-12T08:50:59+01:007 avril 2008|Catégories : publi-eq2|
Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine (Book) J.-P. Bégué et D. Bonnet-Delpon Edition - [...]



















