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Accueil > Équipes de recherche > Conception et Synthèse de Molécules d’Intérêt Thérapeutique - CoSMIT > ANR NUTS

ANR NUTS

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare, sévère et incurable, à l’origine d’une défaillance cardiaque droite. Malgré les progrès récents dans la prise en charge thérapeutique, centrée essentiellement sur la correction de la dysfonction endothéliale, il n’existe aucun traitement curatif et la majorité des patients meurent ou bénéficient d’une transplantation pulmonaire dans les 5 ans après le diagnostic. Ce projet dont l’acronyme est NUTS (NMDA receptors Unexpected TargetS in pulmonary arterial hypertension) associe des cliniciens, biologistes, chimistes et structuralistes du LabEx LERMIT (Ce projet multidisciplinaire implique trois partenaires : UMR S-999 P6, CoSMIT-BioCIS UMR 8076 P15 et UMR 8536, P10) et a été sélectionné par l’ANR pour un financement (2015-17).

L’objectif est de concevoir et synthétiser des antagonistes du NMDAR, en tant que nouvelle cible thérapeutique de l’HTAP. Les composés visés : (i) doivent-être actifs et sélectifs vis-à-vis de certaines sous-unités du NMDAR, (ii) ne doivent pas passer la BHE pour une activité périphérique maximale, (iii) doivent cibler les sites inflammatoires à pH abaissé afin de limiter les effets indésirables. Outre une nouvelle facette de la physiopathologie de l’HTAP, ce projet apportera une preuve de concept quant à l’implication des NMDARs dans l’HTAP, en vue du développement d’une nouvelle classe thérapeutique.