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Accueil > Équipes de recherche > Pharmacognosie - Chimie des Substances Naturelles > Nos livres ou articles en couvertures

Nos livres ou articles en couvertures


Nouvelles drôles d’histoires de médicaments d’origine naturelle.

Auteur : Guy LEWIN
( Editions BoD)

Des histoires tout à fait sérieuses, mais ne se prenant surtout jamais trop au sérieux !

Comme dans le premier volume, Drôles d’histoires de médicaments d’origine naturelle, les principaux protagonistes de Nouvelles drôles d’histoires de médicaments d’origine naturelle, sont des molécules (et leurs sources naturelles respectives, végétale, animale ou fermentaire), presque toutes indiquées dans des pathologies graves : les maladies infectieuses, la goutte, la sclérose en plaques, la douleur, la toxicomanie, les thromboses, les rejets de greffe, les cancers... Si leur présentation, sur le fond, se veut la plus rigoureuse et complète possible (découverte, structure chimique, propriétés pharmacologiques, indications thérapeutiques) et est assortie de nombreuses références bibliographiques, le ton général du livre reste résolument léger et décalé.

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Bioinspired Divergent Oxidative Cyclizations of Geissoschizine : Total Synthesis of (–)-17-nor-Excelsinidine, (+)-16-epi-Pleiocarpamine, (+)-16-Hydroxymethyl-pleiocarpamine and (+)-Taberdivarine H

En couverture de L’European Journal of Organic Chimistry (EurJOC) un travail collaboratif réalisé entre les équipes de BioCIS [Ewan Poupon et Laurent Evanno] et de l’ICMMO [Guillaume Vincent]. L’article relate les résultats obtenus dans le cadre du contrat ANR Mount-Indole et plus particulièrement vers la synthèse du squelette mavacurane appartenant à la famille des alcaloïdes indolomonoterpéniques. Les résultats sont présentés dans un contexte plus global de cette collaboration, en rappelant l’importance de ces travaux pour l’assemblage d’un alcaloïde parmi les plus complexes connus : la bipléiophylline.

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Drôles d’histoires de médicaments d’origine naturelle : De A comme Artémisinine à Z comme Ziconotide

Auteur : Guy LEWIN
( Editions BoD, 284 pages)

Ce livre raconte la découverte d’un certain nombre de substances actives d’origine naturelle. Tout à fait sérieux sur le fond (y figurent, entre autres, toutes les formules de ces substances actives ainsi que les indications officielles des médicaments correspondants), il se veut humoristique sur la forme : détournement d’images, pastiche de publicité et droit à la parole et/ou aux états d’âme pour tous (humains bien sûr, mais aussi animaux, végétaux, micro-organismes et même des molécules !).

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Biosynthetic Routes to Natural Isocyanides

Xinming Zhang, Laurent Evanno, Erwan Poupon

Aussi intriguant que cela puisse paraître, les produits naturels porteurs d’une fonction isonitrile sont bien connus dans différents règnes d’organismes vivants. Une question importante en termes de biosynthèse est, bien sûr, l’origine de ce groupe fonctionnel et les mécanismes qui permettent la formation d’isonitriles. Dans cette revue, les dernières études consacrées à ce sujet y sont analysées au regard des métabolismes des organismes producteurs (micro-organismes, invertébrés marins etc.). La réactivité des isonitriles naturels est également discutée ainsi que leurs activités biologiques.

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Access to Functionalized 3,5-Disubstituted 1,2-Dioxolanes under Mild Conditions through InCl3/TMSCl or Sc(OTf)3

Alexis Pinet, Bruno Figadère, Laurent Ferrié

Nous rapportons ici une amélioration notable de la fonctionnalisation d’endoperoxydes, particulièrement des 1,2-dioxolanes. Les méthodologies que nous avions précédemment décrites impliquaient une réaction de substitution sur des endoperoxyacetals employant des acides de Lewis forts tel que TiCl4 ou SnCl4 en quantité stœchiométrique à basse température (-40 °C). Ces réactions étaient parfois difficiles à maitriser ce qui entrainait des résultats peu reproductibles dû à la force de ces acides avec la formation de nombreux produits de dégradations. Dans cet article est décrit une version de cette substitution employant des acides de Lewis doux à la force modérée, utilisés en quantité catalytique et à température ambiante. Sc(OTf)3 ou InCl3/TMSCl se sont montrés particulièrement prometteurs. Non seulement les réactions ont pu être réalisées parfaitement dans des conditions beaucoup plus faciles à mettre en œuvre mais également cette méthode a permis d’étendre le champs d’application à de nouveaux nucléophiles.

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A Ring‐Distortion Strategy from Marine Natural Product Ilimaquinone Leads to Quorum Sensing Modulators (Eur. J. Org. Chem. 20‐21/2018)

Laurent Evanno, David Lachkar, Assia Lamali, Asmaa Boufridi, Blandine Séon‐Méniel,Florent Tintillier, Denis Saulnier, Stéphanie Denis, Grégory Genta‐Jouve, Jean‐Christophe Jullian, Karine Leblanc, Mehdi A. Beniddir, Sylvain Petek, Cécile Debitus, Erwan Poupon

Nous rapportons ici une stratégie de distorsion en anneau appliquée aux substances naturelles marines, l’ilimaquinone et la 5-epi-ilimaquinone. Une bibliothèque de molécules chimiquement diverse a été synthétisée, comprenant des réarrangements de la fraction sesquiterpénique et des réorganisations originales du cycle quinone. Les analyses de chimiothérapie ont permis d’évaluer l’augmentation de la diversité structurelle et l’exploration de l’espace chimique. Certaines activités biologiques ciblées de cette bibliothèque ont également été étudiées ; l’activité de détection du quorum de Vibrio harveyiwas envisagée et certains des nouveaux composés se sont révélés être de bons candidats inhibiteurs de détection du quorum, alors que d’autres étaient des activateurs. Les toxicités ont également été évaluées et certains produits ont présenté des activités micromolaires contre les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine, du carcinome hépatocellulaire humain et du carcinome pulmonaire humain (A549).

Cover

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Sesquiterpenic Quinones in Two Different Dactylospongia Species

Asmaa Boufridi, David Lachkar, Dirk Erpenbeck, Mehdi A. Beniddir, Laurent Evanno, Sylvain Petek, Cécile Debitus and Erwan Poupon

Les éponges Dactylospongia metachromia et Dactylospongia elegans collectées en Polynésie française ont été étudiées avec un axe particulier sur la variation du rapport diastéréoisomérique entre l’ilimaquinone et la 5-epi-ilimaquinone. Plus de 100 échantillons, couvrant une superficie de 4100 km2, ont été étudiés pour essayer de clarifier ce problème intrigant. La résonance magnétique nucléaire est apparue comme étant la meilleure technique de mesure non destructive et directe pour cette étude quantitative du ratio. Une distribution aléatoire, unique dans la nature, est observée et conduit à des considérations de biosynthèse. L’évaluation biologique des deux composés a également été réalisée et a montré des divergences modérées de la cytotoxicité et de l’induction de l’apoptose.

Article - Volume

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Identification of a Novel 1,4,8-Triazaphenanthrene Derivative as a Neuroprotectant for Dopamine Neurons Vulnerable in Parkinson’s Disease.

Le Douaron G, Ferrié L, Sepulveda-Diaz JE, Séon-Méniel B, Raisman-Vozari R, Michel PP, Figadère B.

De nouveaux dérivés de type 1,4,8-triazaphenanthrene ont montré une activité neuroprotectrice in vitro dans un modèle de mort spontanée des neurones dopaminergiques, observée dans la maladie de Parkinson. La couverture illustre l’effet du produit leader, le 3-phenyl-1,4,8-triazaphenanthrene (PPQ) sur ces neurones après immuno-marquage de la tyrosine hydroxylase. Dans la même étude, le pouvoir neuroprotecteur de PPQ a été également montré chez la souris dans un modèle in vivo de la maladie.

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Biotransformations versus chemical modifications : new cytotoxic analogs of marine sesquiterpene ilimaquinone

Asmaa Boufridi, Sylvain Petek, Laurent Evanno, Mehdi A. Beniddir, Cécile Debitus, Didier Buisson*, Erwan Poupon*

Highly biologically active marine sesquiterpene ilimaquinone was selected for chemical modifications. Its biotransformation was investigated using a combinatorial approach as an original way to screen different strains of microorganisms. Mucor circinelloides ATCC 8541 was able to structurally modify ilimaquinone into three different compounds. A stereospecific epoxidation was observed and compared to chemical epoxidation. A hydroxylation of the decalin ring was also observed as well as an unexpected substitution on the quinone ring by ethanolamine. Compounds were evaluated against several cell lines.

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Emergence of diversity and stereochemical outcomes in the biosynthetic pathways of cyclobutane-centered marine alkaloid dimers

Mehdi A. Beniddir, Laurent Evanno, Delphine Joseph, Adam Skiredj* and Erwan Poupon*

Dictazoles and sceptrins are singular metabolites of marine origin. The present dichotomic case study provides a comprehensive perspective on these cyclobutane-centered alkaloids and their respective families. Indeed, their upstream and downstream chemistry are both treated herein. Relevant isolation reports and bio-inspired total syntheses are used to decipher the currently admitted biosynthetic hypotheses as well as the emergence of diversity in the two series. This review proposes a transversal vision of the topic, where most aspects of natural product chemistry have a critical importance.

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Suberosanes as Potential Antitumor Agents : First Enantioselective Total Synthesis of (1S)-Suberosanone and Configurational Assignment of Suberosenol A

Suberosanes as Potential Antitumor Agents : First Enantioselective Total Synthesis of (1S)-Suberosanone and Configurational Assignment of Suberosenol A

Mohammad Kousara, Franck Le Bideau, Rama Ibrahim, Angélique Ferry, Pierre-Etienne Venot, Camille Dejean, Joël Raingeaud, Joëlle Dubois, Pascal Retailleau, Françoise Dumas*

The first enantioselective total syntheses of two marine sesquiterpenes natural (1S)-suberosanone and (1S)-suberosenol A are achieved leading to assignment of the absolute configuration of natural suberosenol A. Also described, a new access to (1S)-suberosenone from a key tricyclic enone was developed leading to an overall improvement of the synthesis allowing an efficient access to suberosenol A. Hyperbaric asymmetric Michael addition and a highly efficient silver trifluoroacetate mediated alpha-alkylation for the formation of ring A completed the key steps of
the synthesis. Regrettably, synthetic (1S)-suberosanone did not retain the reported picomolar cytotoxic activity displayed by the natural product, the
reason for which remaining to be elucidated.

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Preakuammicine : A Long-Awaited Missing Link in the Biosynthesis of Monoterpene Indole Alkaloids

Preakuammicine : A Long-Awaited Missing Link in the Biosynthesis of Monoterpene Indole Alkaloids

Sarah Benayad, Kadiria Ahamada, Guy Lewin, Laurent Evanno* and Erwan Poupon*

The cover picture shows a wanted notice for preakuammicine, depicted in the style of a Western movie. The structure was proposed 47 years ago as being a key biosynthetic intermediate in the monoterpene indole alkaloids’ biosynthetic pathways. Surprisingly, this missing link has never been described, thus deserving a reward for data. A (16S) stereochemistry was commonly admitted, but does not match the stereochemistry of its postulated biosynthetic precursor. In this paper, the first biomimetic synthesis of the preakuammicine framework is described, affording thereby a complete NMR description. Stereochemical issues are also reconsidered.

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Thermodynamic epimeric equilibration and crystallisation-induced dynamic resolution of lobelanine, norlobelanine and related analogues

Organic & Biomolecular Chemistry : Thermodynamic epimeric equilibration and crystallisation-induced dynamic resolution of lobelanine, norlobelanine and related analogues : Z. Amara, G. Bernadat, P.-E. Venot, P. Retailleau, C. Troufflard, E. Drège, F. Le Bideau and D. Joseph

Z. Amara, G. Bernadat, P.-E. Venot, P. Retailleau, C. Troufflard, E. Drège, F. Le Bideau and D. Joseph

The step-economical synthesis of lobelanine involving a ring closing double aza-Michael (RCDAM) reaction is revisited and successfully extended to the synthesis of various configurationally more stable analogues. Owing to the presence of a configurationally labile β-aminoketone subunit, lobelanine is prone to self-catalyze mutarotation in solution. Through the synthesis of original lobelanine analogues, we studied the influence of (i) the size of the central heterocycle, (ii) the bulkiness of the nitrogen protect- ing group, and (iii) the phenacyl arm substituent on the thermodynamic equilibrium and its displacement by crystallisation-induced dynamic resolution (CIDR). We demonstrated that fine structural tuning com- bined with optimized CIDR conditions favours the first efficient diastereoselective synthesis of lobelanine’s analogues.

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Solution Phase and Nanoparticular Biosynthetically Inspired Interconnections in the Canthin-6-one β-Carboline Series and Study of Phenotypic Properties on C. elegans (Eur. J. Org. Chem. 26/2013)

Gerardo Cebrián-Torrejón, Nicolas Mackiewicz, Rafael P. Vázquez-Manrique, Alain Fournet, Bruno Figadère, Julien Nicolas and Erwan Poupon
Article first published online : 4 SEP 2013 | DOI : 10.1002/ejoc.201390073

The cover picture shows an intricate combination of elements tracing the different aspects of the paper by E. Poupon et al. Leaves and fruits of Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium, a tree growing in Paraguay from which the alkaloid canthin-6-one is extracted, appear in the background along with microscopic views of nanoparticles. In this paper, the biosynthetic pathway of this small β-carboline alkaloid has been mimicked in the lab through chemical synthesis including mimicry of a crucial step from a precursor covalently grafted onto a nanoparticle-forming polymer. Crossing the cover picture, specimens of Caenorhabditis elegans illustrate part of the work dedicated to a better understanding of the role of canthin-6-one in terms of chemical ecology. Details of this work are described in the Full Paper by E. Poupon et al. on

http://dx.doi.org/10.1002/ejoc.201300770

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Semisynthesis of (+)- and (−)-goniomitine from (−)- and (+)-vincadifformine

La (−)-goniomitine est un alcaloïde indolomonoterpénique de squelette original isolé de Gonioma malagasy Markgr & Boiteau (Apocynaceae) en 1987 par Husson et coll.. Ces auteurs proposaient pour sa biogenèse un précurseur alcaloïdique à squelette Aspidosperma. Notre article décrit la première hémisynthèse biomimétique des deux énantiomères de la goniomitine, effectuée en neuf étapes à partir de la (−)- et de la (+)-vincadifformine, alcaloïde à squelette Aspidosperma. Comme la (−)-vincadifformine est aisément obtenue à partir de la (−)-tabersonine, alcaloïde majoritaire des graines de Voacanga africana Stapf., notre procédé constitue un accès original à la (+)-goniomitine, non naturelle, accessible jusqu’alors seulement par synthèse totale.

L’article sur le site du journal

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Biomimetic Organic Synthesis

Un tour d’horizon des stratégies biomimétiques (particulièrement quand elles sont appliquées à la synthèse de substances naturelles) est proposé en 25 chapitres rédigés par des spécialistes du domaine.

L’éditeur

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Biomimetically relevant self-condensations of C5 units derived from lysine

Des auto-condensations d’unités en C5 dérivées de la lysine ont été étudiées. Elles montrent, de façon simple, que des squelettes se rapprochant de substances naturelles, notamment des alcaloïdes dans ce cas précis, peuvent se former spontanément.

L’article sur le site du journal

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Bioorganic and biomimetic chemistry

Les voies de biosynthèse des substances naturelles sont évidemment sous le contrôle des enzymes. Nous montrons cependant dans cet article, que des cascades de réactions spontanées peuvent être observées qui permettent d’accéder avec un contrôle enzymatique minimal à des structures parfois d’une incroyable complexité.

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