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Accueil > Équipes de recherche > Molécules Fluorées et Peptides d’Intérêt Thérapeutique - FLUOPEPIT

Molécules Fluorées et Peptides d’Intérêt Thérapeutique - FLUOPEPIT

La recherche développée par notre équipe se focalise sur de nouvelles méthodologies de synthèse autour la chimie peptidique et organofluorée, consacrée à la chimie médicinale ainsi qu’au développement de nouveaux procédés respectueux de l’environnement. Notre laboratoire dispose d’une longue expérience dans la conception de molécules biologiquement actives où l’introduction de substituants fluoroalkyles peut améliorer le profil pharmacologique des médicaments. Des exemples typiques sont les peptidomimétiques fluorés et les analogues de produits naturels : dérivés de l’artémisinine (anti-paludisme et anti-cancer) et d’analogues de styryl-lactone (anti-tumorale). Notre groupe a également une grande expertise dans la conception des unités peptidomimétiques et la synthèse d’inhibiteurs d’interactions protéine-protéine : anti-infectieux (anti-VIH), anti-tumoraux (inhibiteurs du protéasome) et anti-Alzheimer (modulateur de l’agrégation amyloïde).


Responsables

Pr. S. Ongeri et Dr. B. Crousse


Personnels

Personnel permanent : Dr. Benoît Crousse – Directeur de recherche CNRS Pr. Tâp Ha-Duong - Professeur de Modélisation moléculaire Dr. Julia Kaffy – Maître de conférences de Chimie Thérapeutique Dr. Thierry Milcent - Maître de conférences de Chimie Thérapeutique Pr. Sandrine Ongeri - Professeur de Chimie Thérapeutique Dr. Jordi Rodrigo De Losada - Maître de conférences en Chimie Thérapeutique (HDR) Dr. Jean-Louis Soulier – Ingénieur de recherche CNRS Dr. Nicolo Tonali – Maître de (...)

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Domaines d’expertise

  • agents anti-Alzheimer’s (mimes de brins et feuillets β, casseurs de feuillets β)
  • agents anti-tumor (inhibiteurs de protéasome)
  • agents anti-infectious (inhibiteurs de la protéase du VIH-1, de cabapénèmase)
  • interactions protein-protein
  • Chimie du fluor, phase fluorée
  • Synthèse peptidique et peptidomimétique


Collaborations

  • UMR 8612, Université Paris Sud, France : Pr. M. Taverna (Electrophorèse capillaire)
  • Université P. & M. Curie, Paris, France : Pr. Lequin, Dr. Khemtemourian (Etudes conformationnelles par RMN, Spectroscopie de fluorescence, CD)
  • Università Insubria et Università degli Studi di Milano, Italie (Pr. Piarulli, Pr. Gennari, Pr. Gelmi)
  • Central Glass Ltd, Japon (réactifs fluorés)
  • Tosoh Ltd, Japon (réactifs fluorés)
  • Fiocruz, Rio de Janeiro, Brésil (produits naturels, chimie médicinale)


Projets ANR

L’équipe FluoPEPIT est porteur ou partenaire sur plusieurs projets ANR.

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Réseaux européens

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Amyloid protein aggregation inhibitors

  • Comprehensive understanding of the aggregation process of amyloid proteins : Aβ1-42 involved in Alzheimer’s disease and hIAPP involved in type II Diabetes
  • Inhibition of the aggregation process by the design of small peptides and peptidomimetics
  • Discovery of selective diagnostic tools to detect toxic soluble species of amyloid proteins

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Synthons fluorés

Le fluor est devenu un outil fondamental dans le développement de médicaments. Les composés trifluorométhylés sont particulièrement importants, comme en témoigne le nombre de médicaments et candidats-médicaments contenant du CF3 utilisés en clinique ou en développement.

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Phase fluorée, alcools fluorés

Les alcools fluorés, trifluoroéthanol (TFE) et hexafluoroisopropanol (HFIP) possèdent des propriétés particulières (acidité, polarité, haut pouvoir donneur de liaison Hydrogène, …), et permettent donc de réaliser des réactions propres et sélectives sans promoteur supplémentaires (acide de Lewis ou de Brönsted).

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Molecular Modeling

The mission of the Molecular Modeling Group is to support the design, discovery, and development of new therapeutically relevant molecules by using computational molecular biophysics approaches, including molecular docking, virtual screening, all-atom and coarse-grained molecular dynamics simulations. The three main research themes are (i) structural modeling of proteins and protein-ligand complexes, (ii) self-assembly of biopolymers for encapsulation of bioactive molecules, and (iii) design of peptidomimetic inhibitors of protein-protein interactions.

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Publications

Liste de publications (2008-) de l’équipe FluoPEPIT.

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A Cover paper

While peptides have demonstrated increasing interest as drugs, one major current issue is the design of small peptide analogues able to adopt preferential conformations, while possessing side chains similar to natural peptides in order to preserve their unique selectivity. We report in this article the synthesis and structural data based on experimental NMR conformational studies of peptides containing consecutive aza-amino acids. We demonstrate that a β-turn folding is induced by the introduction of one or two lateral chains on the diaza-peptide unit and that this folding is stable in aqueous media. This result is of particular importance for the design of peptidomimetics of biological interest. This work will be useful to investigate the ability of longer peptides containing these diaza-amino acids units to target protein-protein interactions (PPIs) involving turn or helical secondary structures or to stabilize the helical conformation of intrinsically disordered proteins (IDPs). PPIs and IDPs represent two of the most challenging drug discovery targets nowadays.

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Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine (Book)
J.-P. Bégué et D. Bonnet-Delpon

Edition - June 2008
72.90 Euro
2008. 366 Pages, Hardcover
ISBN-10 : 0-470-27830-7
ISBN-13 : 978-0-470-27830-7 - John Wiley & Sons

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